【国泰海通医药】益方生物：武田TYK2抑制剂TAK279银屑病III期临床成功
武田制药宣布旗下TYK2抑制剂Zasocitinib（TAK279）针对中重度银屑病PSO的III期临床成功，并披露相关顶线数据。III期临床包含两项研究，分别纳入693和1108名患者。该临床设计包括TAK279（30mg QD）、阿普米斯特（30mg BID）和安慰剂三个组，主要临床终点为TAK279对比安慰剂的16周sPGA0/1和PASI75响应率，次要临床终点为TAK279对比安慰剂，或对比阿普米斯特在16周和24周的疗效情况；
公司公告称该临床达到了主要终点和所有次要终点（即16w和24w疗效优于安慰剂，也优于阿普米斯特），其中16周时超过50%的患者达到了PASI90，平均30%的患者达到了PASI100。此外，对比安慰剂组，TAK279在PASI75响应率上在第4周就看到提升，疗效一直持续增加到第24周。安全性上，TAK279耐受性良好，且安全谱和此前研究一致；
TAK279很好的复刻了II期临床结果，参考强生的类似的情况，我们认为银屑病II期临床数据可能能够很好的复刻到III期。TAK279 II期临床中，52例患者接受30mg QD给药，在接受治疗12周时，46.2%的患者达到PASI90（本次临床~50%），32.7%的患者达到PASI100（本次临床~30%）；
横向对比，TAK279疗效和JNJ2113可比，目前两者均为口服疗效最佳水平。JNJ2113是JNJ&PTGX旗下口服环肽，已经完成了ICONIC-ADVANCE1/2和ICONIC-LEAD两个针对中重度PSO的III期临床。
在ADVANCE1&2研究中，患者接受每日一次200mg空腹口服给药，16周PASI100对比安慰剂组，以及sotyktu组为31% vs 1% vs 11%，32% vs 14% vs 1%；16周PASI90比例分别为55% vs 30% vs 4%，57% vs 34% vs 1%。在LEAD研究中，200mg QD组对比安慰剂组PASI90为50% vs 4%，PASI100为27% vs <1%；
益方生物D2570有可能达到更好的疗效。D2570由于相比TAK279有着更好的PK和暴露量，因此II期临床展现出了更好的疗效，其18mg QD和36 mg QD剂量组的PASI90分别是75%、77.5%，PASI100分别是40%、50%。公司已经启动相关剂量对照安慰剂和sotyktu的中国III期临床研究，期待后续结果。此外，公司已于近期启动一项美国的桥接临床；
期待武田的成功带动产业对TYK2抑制剂的认知进一步提升。由于疗效不足以及医保报销问题，sotyktu全球销售额低于预期，导致TYK2赛道遇冷，本次TAK279将TYK2抑制剂疗效大幅提升至口服IL23水平，有望提升TYK2产业认知。
此外，本次III期成功验证了PSO的成药性，BMS将在2026年公布sotyktu针对SLE的III期临床结果验证SLE成药性；武田预计在2026年披露IBD II期数据，验证IBD成药性。若三个适应症都成功，将验证口服TYK2巨大市场，值得期待。
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